| 変異原性について (Mutagenicity) |  |
| 細胞に突然変異 mutation を誘発する性質を言う。特定な遺伝子に起る変異のみならず、もっと広い意味で、遺伝物質DNAに傷害を与えたり、染色体に異常を誘発させるような現象を総括している。「変異原性」(mutagenicity)はまた「遺伝毒性(Genotoxicity)と呼ばれることもある。
ヒトにがんを発生させるような物質（放射線や紫外線その他の発がん物質）の殆どすべてに変異原性が認められている。がん細胞は、色々な環境要因によって誘発される「突然変異(mutation)」にてよって発生して来るからである。 通常、我々は生活環境の中で、色々な変異原に暴露されている。しかし、細胞には修復作用があるため、その影響は自然に取り除かれてしまう。生物の進化はそれらの過程で営まれて来た。しかし、ある条件下で、その修復機構にエラーが起ると、細胞は別の性質に変化する。一部の細胞は、宿主のコントロールを逸脱して、増殖を始める。このような変化が、もし体細胞に起これば、がんの発生につながる。また、その変化が生殖細胞に起れば、我々の子孫に悪い遺伝的な影響、即ち、本来の意味での遺伝的影響（Genetically heritable effects）につながる恐れも出て来る。 現在、国内外の所轄官庁では、新しい化学物質（医薬品、農薬、食品添加物、医療用具材料や化粧品などの製品あるいはそれらの材料などを含む）の安全性を確保するため、申請時に変異原性試験の結果を提出することになっている。 発がん性のある化合物には強い変異原性が認められるが、逆に、変異原性があるものが全て発がん性があるとは限らない。ちょうど、がんの早期診断と同じく、疑わしい物質について更に精密検査が必要である。我が国で行われた動物発がん性試験では、変異原性のある物質の約２５％のものには発がん性が認められなかった。また逆に、変異原性を示さない物質に発がん性のあることも知られて来た。これらの物質は、恐らく、遺伝物質（DNA)に直接に影響を及ぼす性質はなく、RNAあるいは蛋白の変化（メチル化など）を通して、間接的に発がん性をを誘導するためと思われる。後者については、このホームページでは触れないことにする。 変異試験では先ず、試験管内（in vitro）での感受性の高い簡単な方法が起用される。低い濃度で比較的高い反応を示した場合には、更に、動物個体を用いる試験を追加する。その効果が生体内でも同様に見られるかをチェックするためである。（試験法の種類、試験技術の問題点、結果の評価の項を参照のこと） 天然物にも変異原性を示すものもある。しかし、我々の日常生活に欠かせないもの、例えばコーヒーや調味料にも変異原性はある。従って、重要なことは、変異原性の有無よりも、どのような試験で、どの程度の変異原性を示すか、定量的な評価が重要と思われる。（結果の評価の項参照） 最近、アスベストによる発がん性が問題となっている。本剤は細菌を用いる遺伝子突然変異試験では検出されないが、哺乳類の培養細胞を用いる染色体試験を行うと、染色体を損傷する性質のあることが分かる。このように、変異原性試験では、ある特定な試験法に限定せず、遺伝的指標の異なる複数の試験法を組み合わせて、結果を総合的に評価する必要がある。 なお、変異原性試験（遺伝毒性試験）の意義、役割、等については、国立医薬品食品衛生研究所・変異遺伝部によって作成された下記ホームページの解説書を参照とされたい。 http://www.nihs.go.jp/index-j.html |
| Mutation is the process or an instance of change or alteration in living
organisms. It has been recognized that carcinogens (including ionizing
and ultraviolet radiation and chemicals of a very wide range of structures
and activities) are mutagenic, supporting the idea that DNA is a critical target
for carcinogenic agents. At present time, any damage occurred in DNA or chromosomal aberrations induced in mammalian cells are also recognized as the effects. If such changes occurred in germ cells, and transmitted to offspring, genetically heritable hazards can be also expected, which may become more serious problems in future generations. A battery of mutagenicity tests have been adopted in the national test guidelines to evaluate the safety of new products such as drugs, cosmetics, pesticides, food additives , medical devices and other industrial chemicals. Test systems of different genetic end-points should be combined; e.g. carcinogenic asbestos can not be detected by Ames test, but detected by chromosomal aberration tests or mutation assays with mammalian cells in culture. |